教你看懂肺癌病理報告

病理診斷是診斷腫瘤的“金標準”,其它檢查都只是有助于醫生發現、判斷病情,或在治療過程中跟蹤效果。當進行分子病理診斷,檢測出某些片段存在基因突變時,患者一定要及時咨詢臨床或者病理醫師,該片段基因突變陽性是否適合使用靶向藥物,醫生都會給出專業的建議。

本期訪談嘉賓: 林冬梅 主任醫師 北京大學腫瘤醫院病理科

教你看懂肺癌病理報告

訪談全文

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好大夫在線:很多疑似惡性腫瘤的患者,在治療之前都要做很多檢查,包括CT,MRI等影像學檢查。為什么做了這么多檢查之后,患者還需要做穿刺,支氣管鏡,甚至去外科做縱隔鏡、胸腔鏡,拿活檢標本做病理診斷呢?為什么病理診斷這么重要?

林冬梅主任:對于腫瘤患者而言,疾病診斷最終要依靠支氣管鏡或者手術切除以后,獲取的標本進行病理檢測來判斷。病理診斷是診斷腫瘤的“金標準”,其它檢查都只是有助于醫生發現、判斷病情,或在治療過程中跟蹤治療效果。也就是說,其他任何檢查,如CT、MRI等,即使在影像上發現有腫塊、病灶,都不能最終判斷病變的性質、類型,確診還要依靠病理診斷。這是腫瘤治療過程中,十分關鍵的依據。

好大夫在線:病理診斷標本分為大標本,小標本,分別是什么意思?

林冬梅主任:一般來說,病理診斷中的大標本是指手術切除后獲取的標本,小標本則是指通過支氣管鏡、腔鏡、胃鏡或穿刺獲取的活檢標本。此外,在人體的體表進行活檢取材獲取的標本也稱為小標本。

好大夫在線:一個完整的病理診斷包括哪些信息?

林冬梅主任:一個完整的病理診斷包括四個方面的信息:

第一,病人的基本信息,如姓名、性別、年齡以及病理號。其中,病理號是每個病人在檢查的醫院里擁有的唯一號碼,十分重要。此外,每家醫院根據情況不同,基本信息中還有病人的病案號或者ID號等;

第二,報告的內容,即送檢標本來源的方式和部位。也就是說,需要標明標本來源于哪個器官,通過哪種方式獲取的,如穿刺、腔鏡或者手術切除等;

第三,病理報告的內容。病理報告內容是整個病理診斷中最重要的部分,包含通過檢測后發現的病變類型、性質。手術切除獲取的標本還包含腫瘤侵犯的范圍、淋巴結是否發生轉移以及有無脈管瘤栓等。此外,如果腫瘤病變不典型,在病理報告內容中還需增添鑒別診斷的內容,而腫瘤的鑒別診斷常常運用免疫組化的方法來實現。

第四,分子分型。對于肺癌來說,分子分型也是病理診斷報告中很重要的一部分。但分子分型報告的具體內容,有可能是后續單獨發報告,也有可能就在病理報告中附上,形成第四部分。

好大夫在線:在手術切除的標本病理報告中,我們可以看到腺癌、鱗癌、大細胞癌等等,這樣的信息對于病人來說,有什么意義?

林冬梅主任:肺癌分為很多種亞型,腺癌、鱗癌、小細胞癌、大細胞癌等都是常見的類型。而不同類型的肺癌,治療方式是不一樣的。此外,肺癌的不同類型還會影響到分子檢測的策略、途徑。

好大夫在線:病理報告中“免疫組化”是什么意思?

林冬梅主任:免疫組化,即免疫組織化學檢測,是病理診斷中一種常用的檢測手段。即對送檢的標本,無論是小標本還是大標本,進行切片、染色,進而根據化學反應使標記抗體的顯色劑顯色,以此來確定組織細胞內的抗原,對其進行定位、定性及定量的研究。

免疫組化對于病理診斷中腫瘤的鑒別診斷、肺癌類型的判斷,甚至對肺癌后續治療都是十分有幫助的。此外,免疫組化可用于肺癌分子分型的判斷,即運用免疫組化的方法進行基因檢測。

好大夫在線:“﹢”或者“﹣”代表什么?

林冬梅主任:“﹢”就是指免疫組化中染色為陽性,即有基因突變,反之,“﹣”就是指染色為陰性,沒有基因突變!癌”“﹣”在鑒別診斷當中都有臨床意義,并不能說“﹢”就是好,“﹣”就是不好。

好大夫在線:免疫組化結果中,常常出現的EGFR、ALK是什么意思?EGFR、ALK就是大家經常說的基因檢測么?

林冬梅主任:是的。EGFR、ALK是肺癌中常見的兩個分子類型,目前全世界都推薦肺癌患者一定要去檢測這兩個基因,因為一旦檢測出基因突變陽性,患者將有療效不錯的靶向藥物可以使用。所以,如果有必要做分子病理檢測,這兩個基因都要常規檢測。

好大夫在線:所有患者都需要做EGFR和ALK的基因檢測嗎?

林冬梅主任:EGFR、ALK的基因檢測均有明確的指南和專家共識推薦!吨袊鳨GFR與ALK陽性NSCLC診斷及治療指南》推薦,所有腺癌或者含有腺癌成分的肺癌,原則上都需要做EGFR和ALK基因檢測。此外,以前并不推薦鱗癌做基因檢測,但現在新的一版指南中指出,獲取的小標本中由于鱗癌可能會混雜部分腺癌,因此,使用小標本進行病理檢測診斷為鱗癌的患者,如果是不吸煙的年輕女性,其它基因檢測為陰性時,建議做ALK基因檢測。

好大夫在線:報告中,EGFR-E746(-),EGFR-L858(-)代表什么意思?在指導治療時提示什么?

林冬梅主任:EGFR是肺癌中常見的一種突變基因,在這個基因上有很多片段,每個片段的異常對臨床用藥都可能有一定指導意義。EGFR中大部分的基因片段屬于敏感性突變,部分屬于非敏感性突變。而EGFR-E746、EGFR-L858都是EGFR基因檢測中,針對一些片段所檢測的位點,當EGFR-E746、EGFR-L858出現“+”時,說明有基因突變,如果出現“﹣”時,說明沒有基因突變。除了這兩個檢測位點外,還需要檢測其他位點,查看檢測位點對應的基因片段是否出現突變。當檢測出某些片段存在基因突變時,患者一定要及時咨詢臨床醫師或者病理醫師,該片段基因突變陽性是否適合使用靶向藥物,醫生都會給出專業的建議。

好大夫在線:ALK(+)是否代表患者需要進行靶向治療?

林冬梅主任:目前中國的專家共識中,推薦免疫組織化學(IHC)、聚合酶鏈反應(PCR)以及熒光原位雜交(FISH)等方法檢測ALK基因。只要推薦的方法中有任何一種方法檢測出ALK為陽性,都表示患者需要進行靶向治療。在檢測方法中,有一種比較常用的免疫組化方法為Ventana IHC。通過Ventana IHC檢測出ALK為陽性時,可以直接進行后續的靶向治療,不用做其它分子檢測。

好大夫在線:很多病人發現肺癌的時候已經不能手術了,這樣的病人要怎么進行病理診斷呢?

林冬梅主任:無論病理醫師還是臨床醫師,作為腫瘤?漆t師來說,對于腫瘤病人的診斷,如果沒有病理診斷,任何臨床診斷都不能作為最終診斷。所以,當肺癌病人發展到晚期,已經喪失手術機會時,一定要想辦法盡可能得到活檢標本,比如通過支氣管鏡、穿刺獲取標本,或者對淺表的淋巴結轉移做淋巴結活檢等。只有獲得病理診斷,才能依據診斷結果進行后續治療,否則所有的治療都是盲目的、無依據的。

好大夫在線:一般支氣管鏡、穿刺等方法拿到的組織,就是“活檢標本”或“小標本”嗎?如果在報告上看到有“右中肺穿刺組織”這樣的信息,就是這類標本嗎?

林冬梅主任:對。穿刺標本肯定屬于小標本。

好大夫在線:這樣的標本也可以進行EGFR和ALK的檢測嗎?

林冬梅主任:小標本可以做EGFR、ALK基因檢測。但值得注意的是,大標本由于標本量充足,所以不存在什么問題,但小標本由于標本量有限,在進行檢測前需要做規范的質量評估。主要評估兩個方面:第一,所取的標本有沒有腫瘤;第二,腫瘤的含量是否適合做基因檢測,因為做基因檢測需要足夠的細胞量提取DNA才行。因此,對小標本檢測前的質量控制是病理科質控很重要的部分。

經過嚴格、規范的質量評估,發現小標本沒有任何問題后進行基因檢測,由于與大標本采用相同的檢測方法,其檢測結果的準確性和大標本之間沒有太大差異。

好大夫在線:通常病人接受了手術或者穿刺,做了支氣管鏡后,大概多長時間能知道病理診斷結果?

林冬梅主任:常規病理診斷通常需要3—5個工作日出結果,而基因檢測則是在常規病理診斷之后才選擇是否需要做。也就是說,常規病理診斷后,如果診斷患者屬于腺癌、鱗癌等,才建議再做基因檢測。值得注意的是,免疫組化進行基因檢測時,在送檢的標本中就可進行,不需要患者另行提供其他任何標本。

而不同基因檢測的方法,所需要的時間也不盡相同。以檢測ALK基因為例,采用Ventana IHC這種免疫組化方法大約1—2天就可以出結果;采用FISH(熒光原位雜交)時大概需要3—4天出結果;采用PCR(聚合酶鏈反應)這種比較復雜的分子生物學檢測方法,則大約需要5—7個工作日出結果(國際上要求兩周之內出基因檢測結果)。

好大夫在線:有些病人往往會著急治療,那么等病理報告的這段時間會耽誤治療嗎?

林冬梅主任:病人這種心情可以理解。但是,患者的后續治療要依據病理診斷,這就要求病理診斷的準確性和可靠性非常高。不管是普通病理診斷還是分子病理診斷,都有標準的檢測流程,這套流程就是為了確保診斷結果的準確性。要知道,病理診斷結果并不是病理醫師加加班就可以提前1—2天出來的。而且這種“加速”的診斷結果,其準確性可能無法保證,因為前期工作稍有疏忽,就會導致病理診斷結果不準確。所以,規范的操作流程,是保證結果準確的必要步驟,也是對病人負責。

好大夫在線:基因檢測有很多方法,如PCR、IHC等,這些方法總體來說,可信嗎?會不會存在誤差?

林冬梅主任:任何一種生物學檢測方法,準確率都不可能達到100%。但是,目前國際、國內共識中推薦使用的基因檢測方法,都是經過大量實驗數據驗證和臨床評估的,都能很好地表現腫瘤的基因狀態。所以,雖然不同的基因檢測方法敏感性、特異性之間稍有差別,但總體而言,只要是通過了國家官方認證的檢測技術,都可以使用。

好大夫在線:基因檢測的費用是多少?

林冬梅主任:不同的基因檢測方法,費用各不相同。其中,免疫組化檢測相對便宜一點,大約需要幾百元。其它的基因檢測方法,如FISH(熒光原位雜交)和PCR(聚合酶鏈反應)則稍貴,而且不同醫院因為需要檢測的基因位點數量不同,檢測數量越多越貴。

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出品:好大夫在線 | 策劃:蔡秀芳 | 拍攝:王虎 | 制作:蔡秀芳 |

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