實現e轉換 阻斷乙肝“三部曲”

“在機體免疫系統與病毒斗爭過程中,當免疫系統占上風時,乙肝病毒會被清除,從而發生“大三陽”轉“小三陽”,這種情況叫作e抗原血清學轉換。此時,患者發生肝硬化、肝癌的比例會小得多!

                  ——王九萍

本期訪談嘉賓:王九萍 第四軍醫大學西京醫院感染性疾病科主任、教授、主任醫師

慢乙肝治療的目標

訪談全文

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好大夫在線:各位網友大家好,歡迎收看專家訪談。今天我們有幸請到了第四軍醫大學西京醫院感染性疾病科主任王九萍教授,歡迎王教授。

好大夫在線:首先,請問王教授我國乙肝感染的現狀如何?

王九萍教授:乙肝不僅在我國是非常嚴重的問題,在全世界范圍內,乙肝感染的情況也非常嚴重。目前,全球統計人口是50億,有20億人曾經感染過乙肝病毒,而目前發病的人數有3.7億。我國是乙肝大國,有9300萬人感染過乙肝,目前發病的人有2000萬-3000萬,其中有100萬人死于慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭等疾病。

好大夫在線:現在小孩子出生的時候都會注射乙肝疫苗,那么注射疫苗對控制乙肝的流行有幫助嗎?

王九萍教授:注射乙肝疫苗是預防乙肝非常有效的辦法。我們國家從1992年開始啟動對新生兒注射乙肝疫苗。我國既往乙肝的感染率是9.18%,現在已經降到了7.18%。乙肝疫苗是非常好的預防措施,最近幾年我國把乙肝疫苗納入了計劃免疫。因此,無論父母有沒有乙型肝炎,孩子出生以后都必須接種乙肝疫苗,F在,我們國家五歲以下嬰幼兒的乙肝感染率降低到了1%以下,大約是0.96%,已經完全達到了世界衛生組織的要求,并且還走在了世界前列。

好大夫在線:一提到乙肝,很多人往往是談虎色變。是不是說感染乙肝病毒后一定會發展成乙型肝炎呢?

王九萍教授:那不一定。如果具備健全免疫系統的成年人感染乙肝病毒后,免疫系統會將乙肝病毒清除。即使發生急性乙型肝炎,人體還是可以完全康復的。但是,我們國家的乙肝患者往往是嬰幼兒時期被傳染的,即生產前后。這種情況會比較麻煩,因為嬰幼兒的免疫器官還沒有發育健全,免疫系統會出現免疫耐受或免疫麻痹的情況,從而導致機體不能及時完全清除乙肝病毒。這時,很多人就在不知不覺中就成為了乙肝慢性攜帶者。

好大夫在線:慢性乙肝攜帶者需要治療嗎?什么情況下才需要治療?

王九萍教授:乙肝病毒攜帶者是不需要治療的,只有發展到乙型肝炎的時候才需要治療。大部分的乙肝病毒攜帶者只需要定期監測即可,他們不一定需要定期治療,但監測是終身的。所謂乙型肝炎患者,即伴有轉氨酶異常,尤其是半年內反反復復伴有轉氨酶異常;此外個別患者B超檢查異常也是需要治療。

好大夫在線:對于需要治療的乙型肝炎患者,治療的目標是什么?

王九萍教授:關于乙肝治療的目標,可以分成三個。一是最基本的目標,即病毒載量正常;二是滿意的目標,即肝功能正常、“大三陽”變成“小三陽”;三是最理想的目標,即表面抗原消失,再也查不到乙肝了。

好大夫在線:“大三陽”轉“小三陽”是不是就是乙肝五項檢查中e抗原的轉換?

王九萍教授:對。所謂“大三陽”“小三陽”的差別就在于e抗原是陽性的還是陰性的。e抗原是病毒復制的一個指標,一旦發生“大三陽”轉“小三陽”,就意味著病人進入了相對穩定的狀態,病情也比較平和了。

好大夫在線:相對穩定的狀態是什么意思呢?是不是患者今后發生肝硬化、肝癌的概率會降低?

王九萍教授:對。國外學者研究發現,在機體免疫系統與病毒斗爭過程中,當免疫系統占上風時,乙肝病毒會被清除,從而發生“大三陽”轉“小三陽”,這種情況叫作e抗原血清學轉換。此時,患者發生肝硬化、肝癌的比例會小得多。

好大夫在線:如果出現e抗原血清學轉換后,乙肝復發的概率是不是也會降低?

王九萍教授:的確如此,如果e抗原是陰性的、肝功能是正常的情況下,病情也會相對穩定,肝炎復發的幾率就會降低。但有時候,老百姓會問,“小三陽一定比大三陽好嗎?”事實上也不盡然,如果患者檢查結果是“小三陽”,同時病毒量較高、肝功能異常,此時患者就可能是e抗原不表達的“小三陽”肝炎。對于這些患者,還需要及時治療。

因此,乙肝患者不能僅憑檢查結果“大三陽”或“小三陽”,就判斷自己的病情是好轉還是惡化,而是應該到?漆t院咨詢?漆t生。

好大夫在線:針對慢性乙型肝炎,最主要的治療方式是什么?目前,有哪些常用藥物?

王九萍教授:針對慢乙肝,最主要的治療方式是抗病毒治療。目前,治療乙肝有兩類藥物,一是干擾素,一是核苷類似物。

干擾素不但本身可以抑制病毒,還可以動員機體的免疫系統自主消滅病毒,但它也并不能完全將乙肝病毒從人體內清除。干擾素包括兩類:普通干擾素和長效干擾素。干擾素的缺點是應用起來不太方便,并且副作用較大。一般情況下,我們會推薦年輕人首選干擾素治療。

目前,我們國家可用的核苷類似物有四種:拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定。另外,第五種核苷類似物——替諾福韋,還沒有在我國上市,但國外和香港已經上市。核苷類似物的治療機制同樣也只是抑制病毒,而不能殺死病毒。

相對于干擾素較多的副作用,核苷類似物應用起來相對比較安全,其副作用也相對較少。同時,核苷類似物是口服藥物,患者使用起來也很方便,不會過多影響到生活和工作。

無論是干擾素還是核苷類似物,都只能抑制乙肝病毒,而非治愈慢性乙型肝炎。因此,我們會經常跟病人講,慢乙肝是可以控制的,但治愈卻需要非常漫長的時間。所以,社會上有些神醫、神藥,甚至免疫療法、細胞療法等聲稱可以治愈乙肝,全都是無稽之談。

好大夫在線:四種核苷類似物有何特點?

王九萍教授:拉米夫定是最早上市(1997年上市)的口服核苷類似物。在16年的臨床應用中,拉米夫定給慢乙肝患者和肝硬化、肝衰竭的患者帶來了福音,使很多病人的生存率大大提高。但是,這個藥存在一個缺點,即耐藥性比較高。當病人應用拉米夫定五六年的時候,耐藥率可以達到70%或80%。

阿德福韋酯的抗病毒能力比較差,但其耐藥位點與其他藥物不同,因此它被作為二線用藥。當其他藥物出現耐藥時,可以將阿德福韋酯作為挽救藥物。

恩替卡韋抗病毒效果相對更好,但是其價格也相對昂貴,很多患者會因為經濟因素而負擔不起。

相對于以上幾個藥,替比夫定的e抗原血清學轉換率較高。在治療過程中,我們會經常提一個詞——雙達標。所謂雙達標,就是乙肝病毒量降到正常值以下,并且發生e抗原血清學轉換(即“大三陽”轉“小三陽”)。

此外,替比夫定最引人注目的是可用于生育期的男女,它是美國FDA批準唯一可用于妊娠女性的B類藥物。藥物對人體影響的可分為ABCD四類。A類是最好的藥物,對人體沒有任何影響,對目前并不存在;B類是指在動物胚胎實驗時發現對胚胎沒有影響,因此,對于育齡期的男女是相對安全的。因此,對于有生育要求的男女,或者妊娠后又出現轉氨酶異常需要抗病毒治療的孕婦,我們會建議應用替比夫定。

好大夫在線:由于慢乙肝患者需要長期服藥,有些人會擔心藥物對腎臟存在影響。那么,這幾類藥物是否會損害腎臟功能?

王九萍教授:在目前的報道中,替諾福韋和阿德福韋酯對腎臟有一定的影響,尤其對年齡偏大且腎功能差的人有存在一定的損害。對于晚期肝衰竭或者已經發生肝腎綜合征的病人,要禁用阿德福韋酯和替諾福韋。

但也有研究報道指出,患者在服用替比夫定期間,其腎小球濾過率(評估腎功能的一個重要指標)呈改善趨勢,說明其對腎功能有一定保護作用。

此外,乙肝病毒除主要侵犯肝臟外,還可能會侵犯腎臟,造成乙肝相關性腎病。因此,在慢乙肝治療過程中,除了定期復查肝功能外,還要定期復查腎功能。如果發現腎功能存在損害,一定要及時更換藥物,并進行相應的治療。

好大夫在線:能否介紹一下您的出診時間?

王九萍教授:星期一到星期四全天出診,大家有事情可以來我咨詢。就診之前,可以直接在我們西京醫院的官網預約掛號。另外,我在好大夫網站上也開通了網上咨詢和預約轉診,大家也可以在網上和我溝通。

好大夫在線:非常感謝王教授的經常講解,我們下期節目再會。

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