治療矮小癥,生長激素如何用

“生長激素主要有兩個作用:促進生長,影響糖、脂代謝。對生長激素缺乏的患者,即使已經成年沒有長高需求,也建議在醫生指導下,小劑量用生長激素。對非生長激素缺乏者,用藥目的是促進長高。身高在正常偏矮范圍但要求增高者,醫學上不建議治療!--顧學范

本期訪談嘉賓:顧學范 上海交通大學醫學院附屬新華醫院小兒內分泌、遺傳代謝病科主任

生長激素的使用原則

訪談全文

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好大夫在線:各位“好大夫在線”的網友們,大家好。我們今天很榮幸地邀請到上海交通大學醫學院附屬新華醫院小兒內分泌、遺傳代謝病科主任顧學范教授,和大家分享“治療矮小,生長激素如何用”。歡迎顧教授。

生長激素能促進生長 影響糖脂代謝

好大夫在線:生長激素可以治療哪些類型的矮小癥?

顧學范教授:按照藥品說明,生長激素最常用、最主要的指征,是用于生長激素缺乏癥患者的治療,這也是用藥效果最好的一種疾病。其次是非生長激素缺乏癥,包括特發性矮小、因生長激素缺乏或者不缺乏的特納綜合征等。

好大夫在線:生長激素具有什么樣的治療效果?

顧學范教授:生長激素主要有兩個作用。第一是促進生長,對兒童期來講,主要是幫助其長高。第二,生長激素可以影響糖、脂代謝。比如,嚴重生長激素缺乏癥患者的血脂會升高,大量脂肪堆積在腹部、胸部,影響容貌。而用藥后,血脂會恢復正常,腹部脂肪堆積逐漸消失,人變得更苗條,肌肉更發達。

所以,對生長激素缺乏的患者,即使已經成年沒有長高需求,也建議其在醫生指導下,小劑量使用生長激素。這對改善代謝和終身健康是有益的。

對于非生長激素缺乏癥的患兒,用藥目的是促進其長高。一般,高度達到正常人的身高范圍內,就要停藥了。對于身高在正常偏矮范圍,但要求增高者,醫學上不建議治療。

常見4類不良反應

好大夫在線:使用生長激素,會出現哪些副作用或不良反應?

顧學范教授:總體來說,如果嚴格按照藥品說明和適應證來用藥,生長激素是一個比較安全的藥物,副作用或不良反應較少。

如果用藥后出現副作用或不良反應,主要和藥物使用劑量有關。在正常人體內,生長激素是身體自然分泌,足夠體格成長的需要。治療生長激素缺乏癥時,我們用的是小劑量替代治療,即缺多少補多少,用藥物替代人體正常的生理需要量。這種劑量基本上是安全的。若用于非生長激素缺乏癥的治療,如特發性矮小、特納綜合征等,使用劑量相對大一些,或用藥時間更長,副作用就會顯現出來。

生長激素最常見的副作用是血糖升高。有一些導致體內生長激素過多的疾病,如巨人癥、肢端肥大癥,就存在糖代謝異常的問題,導致血糖升高。使用生長激素替代治療時,若藥物劑量偏大,也可能造成糖代謝異常,嚴重的可能會出現2型糖尿病。但這存在個體差異,可能和家族史有關。

過去,第二個常見的副作用是皮膚局部反應,如局部瘙癢、紅腫,多見于一些早期藥品。但如今,隨著生長激素制劑的純度越來越高,國內制劑的品質也越來越好。這些局部反應幾乎不見了。有些孩子注射后,會出現局部疼痛,主要和心理因素有關,是可以耐受的。

第三個常見的副作用是假性腦瘤;純簳霈F頭痛,注射后顱壓升高等。停藥后,這些癥狀就會消失。對于這一情況,應提醒家長定期帶孩子復查,出現不適要及時上醫院。

第四個副作用是關節滑脫。這是非常少見的情況,主要和用藥后孩子生長加速有關。家長比較關心、重視的問題,還包括生長激素會促進細胞增殖分裂,可能誘發腫瘤或復發。但從我院使用的情況和國際上大量統計數據看,腫瘤發生率并不會因使用生長激素,而明顯增高。

此外,有些孩子會因生長加速,出現肢體疼痛,特別是發生在下午。我們稱之為生長痛,屬于正常情況。我們在臨床上還碰到過一些孩子用藥后,發現脊柱有些側彎。我們分析發現,這些孩子在注射生長激素前,本身脊柱就有不太明顯的先天畸形、側彎。但醫生在治療前沒有仔細檢查。隨著身高增加,這個問題凸現出來,家長注意到了,就認為是藥物的副作用。其實兩者沒有關系。

好大夫在線:生長激素可能出現的不良反應和副作用,是否存在個體差異?

顧學范教授:是的。所有藥物反應首先和藥物本身有關,再就是和個體差異有關。我們要求醫生在使用生長激素前,一定要做好記錄,仔細檢查這個孩子有沒有脊柱側彎等,做好基礎的常規生化檢查。并且考慮到群體和個體不同,每個人都有患腫瘤的風險,要給患兒做好相應檢查,了解其疾病家族史等。

用生長激素第一個月、隨后每三個月要復查

好大夫在線:使用生長激素前,要給孩子做哪些檢查?

顧學范教授:檢查包括預防性檢測和病因檢測。預防性檢測包括基本的血尿常規、肝腎功能、血糖,是否有多垂體激素缺乏,以及腫瘤標志物檢測(能提醒腫瘤的發生)等。有些孩子使用生長激素時,會出現血尿或蛋白尿。如果不事先做好基礎檢查,醫生分辨不出到底是患者原來就已存在基礎疾病,還是用藥造成的不良反應。

病因檢測包括在必要時,做一個垂體的磁共振。有些生長激素缺乏癥從病因上講,是源于垂體發育不良,或罕見情況下由腫瘤壓迫所導致的腦垂體生長激素缺乏。這可以通過磁共振被發現。

好大夫在線:注射生長激素的過程中,多久要復查一次,包括哪些項目?

顧學范教授:運用生長激素治療的疾病,大多不是臨時性疾病。也就是說,它不像傷風感冒那樣,有階段之分,幾天或幾個星期就能痊愈,往往需要長期治療。這也就需要定期的復查和隨訪。

一般,我們要求用生長激素后的第一個月,做一次常規檢查,以后每三個月再復查一次。檢查有兩個目的,第一個是看療效,用藥后監測孩子的體格發育、長高變化。第二個是,監測各項化驗結果是否顯示有不良反應或副作用。

好大夫在線:如果患兒出現假性頭痛或其他腦部癥狀,或是在日常復查中,還要查磁共振嗎?

顧學范教授:一般不需要。這一診斷多是一次性的,主要用來觀察下垂體的發育情況,以判別是否有顱內先天畸形和垂體發育小等,或排除繼發性腫瘤壓迫、顱內出血損傷造成的垂體異常。且患兒在用藥前已經做過磁共振,沒必要在確診以后重復做。

而且,假性頭痛或假性腦腫瘤是已知的藥物副作用。我們會先給孩子停藥一周,若癥狀能完全恢復,說明是藥物問題。多數患兒停一段時間再用藥,多數都能繼續治療,不會第二次出現頭痛癥狀。

用生長激素有不良反應 先停藥觀察

好大夫在線:是不是孩子用藥后出現不良反應,首先建議其停藥一段時間,如果癥狀消失,就說明跟藥物有關?

顧學范教授:對。家長在給孩子用藥前,先要仔細閱讀藥物說明書。若用藥后出現不良反應,也要核對藥物說明書,上面都有提示。

對于一些小的、常見的不良反應,可以停藥觀察。如血糖升高,可以停藥看看血糖恢復的情況。用藥前,特別強調要了解有沒有糖尿病、腫瘤病等家族史。我們一定要告訴家長,家族中若有這些情況,在用藥過程中一定要謹慎,堅持定期復查。不能在生長激素使用過程中,半年或一年都不復查,這是對孩子不負責任。

好大夫在線:停藥多久較合適?

顧學范教授:這一點因人而異,因癥狀而異。建議所有的停藥和恢復用藥,都要在醫生監控下進行,父母不要擅作主張。

澄清用藥后的不良反應

好大夫在線:“好大夫在線”網站上,有很多網友在關注生長激素的安全使用問題。請您就以下這些提問,為我們解答。

問題1:注射生長激素后發燒,和藥物有關嗎?如何處理?

顧學范教授:我在臨床使用過程中,沒有遇到過注射生長激素導致發燒的情況。出現這一現象,家長首先要判斷,這是不是一個伴發疾病。孩子們可能不知道自己什么時候感冒了,患上咽喉炎、扁桃體炎或腹瀉等。而這些原發病才可能導致發燒。所以,父母首先要帶孩子就醫,確診原發病,針對性治療。在治療原發病期間,生長激素可以正常使用。

問題2:注射生長激素后,出現皮膚局部紅腫、皮疹,是否要停藥?

顧學范教授:使用生長激素后出現局部紅腫、皮疹,首先要鑒別皮膚反應發生在什么部位。對藥物過敏或藥物純度不夠所導致的皮膚反應,多出現在注射藥物的局部皮膚,而不是在其他部位。如果是身體其他部位或全身片狀紅疹,就要考慮是否為其他藥物或食物過敏所致,應及時到皮膚科檢查。若父母對生長激素的顧慮很大,也可以在醫生指導下停藥,觀察一段時間。

要說明的是,最近五六年來,無論是用國產還是進口生長激素,我幾乎沒碰到過患兒出現注射后局部皮疹的現象。

問題3:注射生長激素后,臉部、眼睛有水腫,如何處理?

顧學范教授:使用生長激素會幫助孩子盡量恢復正常生長水平,身高和體重會發生改變,但不會發生眼瞼浮腫、肚子發脹的情況。至少我在多年臨床使用過程中,沒有聽到過這樣的反饋。我推測這可能跟孩子的一些生活習慣或其他疾病有關,可以到醫院進一步檢查。

問題4:注射后,膝蓋疼怎么鑒別處理?

顧學范教授:總體來說,在生長激素缺乏癥的治療中,出現生長痛的幾率非常低。有些孩子在開始治療階段會有膝關節的不舒服,但不是疼痛。此時,我們要評估孩子長高的速度。如果小孩長得比較快,即能趕上正常發育期間的生長速度,一年長到8—10厘米,那晚上、下午覺得腿有一些酸痛,可以視為生長痛。這可能是生長加速的結果,無需太過擔心。

同時,有些孩子在復查時會告訴我關節不舒服。我就會具體追問他,究竟是哪里疼、怎么樣疼。但多數情況下,我并沒有發現明確的、具體部位的疼痛。這時,無需進一步檢查。

如果孩子能明確說出哪里疼痛,且疼痛持續時間長,應考慮是否存在骨科方面疾病,要到相關科室進一步檢查。

問題5:注射生長激素會導致手腳或關節變大嗎?

顧學范教授:不會。一般孩子能長成什么樣,都有一個參考模板,就是父母。身高增長或生長激素作用,都是在人體基因的控制下實現的。注射生長激素,并不是指定刺激手指、腳趾生長,而是全身發揮作用。這位家長的表述可能是過分擔憂了。

建議使用生長激素前后,家長要為孩子做一個日常生長記錄,F在的手機都是多功能的,很方便。家長可以測量并拍攝下孩子的手腳大小,在治療中做為對比依據。

問題6:血糖升高是否意味著糖尿病幾率增加?能否逆轉?

顧學范教授:在治療生長激素缺乏癥時,使用的藥物劑量很小,基本和身體正常的生理需要量持平,一般不會造成血糖升高。

若治療非生長激素缺乏癥,如特發性矮小癥、特納綜合征等,使用生長激素的劑量較大,比正常生理需要多出50%,甚至達一倍。這種情況下,出現血糖升高的幾率較大。但總體上,這不是常見的副作用。而且從血糖升高發展到2型糖尿病更罕見。一般,注射后出現血糖升高,醫生會及時停藥。等血糖恢復后,再調查原因,詢問有無糖尿病家族史等高危因素。最后綜合判斷是否要重新開始注射。

問題7:使用生長激素兩年,發現甲狀腺功能低下,這是長期的嗎?怎么治療?

顧學范教授:藥物生長激素只是替代補充體內生長激素的不足,不會破壞甲狀腺功能,造成功能減低。這是兩回事。

對于有問題的患兒,首先要了解其在注射生長激素前,是否檢查過甲狀腺功能,有沒有問題。如果之前的檢查結果都正常,那就要尋找病因了。

即使沒有生長激素缺乏的孩子,到了一定年齡也可能出現甲狀腺功能減低(甲低),常見的原因包括先天性甲低和橋本性甲狀腺炎?梢酝ㄟ^檢查游離T4、游離T3、TSH,以及檢查自身抗體,如TBO抗體、GR抗體、TG抗體等,尋找病因。

如果明確是甲低,要判斷是原發性的還是繼發性的。原發性甲低是甲狀腺本身問題造成的,繼發性的則是下丘腦垂體原因造成的。但總體來說,和注射生長激素都沒有關系。

生長激素缺乏癥,有的是單純性的,有的可能伴有其他垂體激素缺乏,臨床上一定要鑒別。

問題8:什么情況下,打生長激素會產生抗體?怎么處理?

顧學范教授:這個問題不用擔心,生長激素產生抗體是很久以前的事情了。

第二代以前的藥物生長激素跟正常人體分泌的生長激素,在結構上不同。正常人的生長激素有191個氨基酸,而第二代以前的生長激素有192個氨基酸,多了一個氨基酸。對于這種早期產品,注射入人體后,是容易產生抗體的。因此,最初使用生長激素治療前后,都要給患者監測抗體。

但隨著生產技術的革新,現在使用的生長激素和人體自身分泌的生長激素,在結構上是完全一致的,絕大多數人使用后不會產生抗體。即使少數人會產生抗體,但這些抗體的含量非常低,不會影響生長激素的療效。所以,抗體問題已經在科學上基本解決了,全世界在使用生長激素過程中,都不再測定生長激素的抗體。同時,國產和進口藥品的效用都非常好。

父母常見的擔憂

問題9:生長激素是否會抑制或替代人體自然分泌的激素,形成依賴?停用后,還會自然生長嗎?

顧學范教授:對生長激素缺乏癥患兒,生長激素治療就是要補足體內的分泌不足,符合兒童生長規律。且藥物半衰期很短,基本不用考慮抑制自身生長激素的問題。

對非生長激素缺乏癥的孩子,長期、大劑量使用,藥物可能會抑制垂體功能,影響孩子自身生長激素的分泌。這不屬于依賴問題,目前臨床也沒有大量病例能證明。但對于這類患兒,我們建議其每周使用生長激素6天,然后停1天。

此外,我不主張矮小的人長到正常人身高范圍內,還想“高人一等”繼續用藥。尤其是非生長激素缺乏癥患者,身高長到正常范圍內就要停藥。

問題10:用生長激素,會變胖嗎?

顧學范教授:人體內有幾百種激素。不同激素有不同的作用。如,臨床上最常見的糖皮質激素是腎上腺皮質分泌的,具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成、代謝,還具有抗炎、抗毒等作用。老百姓熟悉的雌激素也是一種激素,是維持女性體態美的一種重要激素。雄激素則能促進男性化體征,長胡子、長肌肉、長體毛。

生長激素顧名思義是促進長高的,對脂肪、糖的合成代謝有一定影響,能促進脂肪溶解、肌肉生成。國際體育比賽就把它列為禁藥。因此,使用生長激素后,孩子體重增加了,未必是長胖,可能是肌肉更發達了。

問題11:用生長激素會不會性早熟?

顧學范教授:生長和發育是兩個不同的概念。生長是指器官的長大,個體比較小的長得更大,高度更高,體重增加。發育是另外一個概念,是指個體或器官功能的完善、成熟。生長激素是促生長,而不是促性腺發育。

正常生理劑量注射生長激素不會導致早發育。大劑量、長期注射生長激素會不會對發育有提前作用,到目前證據不足,不好說。但臨床大量病例顯示,多數提前發育,都不是生長激素造成的。

同時,父母會在不同的時間節點,注意到孩子身高有問題。比如有的是在入托時發現的;有的是入學時注意到的;也有的是等到青春發育,才發現的。特別是七八歲的孩子,進入青春發育前期或進入青春期,用了一段時間生長激素后,恰逢其青春期發育,也是常有的事。因此,診斷生長激素缺乏癥或因矮小使用生長激素前,醫生要仔細記錄身高、發育等情況,以便治療前后對比。

問題12:用生長激素會誘發腫瘤嗎?

顧學范教授:在上海市曾發生過使用生長激素3個月后,發現腫瘤的病例。但我們知道,腫瘤不會在3個月內,從一個細胞變成一團細胞或成為腫塊。腫瘤是長時間累計起來的效應。這個案例很可能是因為醫生在開始治療前,沒有全面檢查,尤其是疏忽了腫瘤篩查。

一項對全球幾十萬生長激素治療患者的調查發現,用生長激素者的腫瘤發生率并不比正常人高。但從個體來講,如果有腫瘤家族史,應該告訴醫生,醫生也要做一些相應的腫瘤標記物檢測,并在整個治療過程中定期復查。

問題13:會影響大腦發育嗎?

顧學范教授:生長激素對智力發育沒有作用,家長不用擔心。

問題14:使用生長激素,會導致骨骼提前閉合嗎?

顧學范教授:骨骼閉合是一個自然生長過程。在生長激素治療中,骨骺不斷生長、成熟,生長潛力也在不斷消耗。但生長激素不同于性激素,后者能明顯促進骨骺閉合,前者在這方面的作用不明顯。

好大夫在線:對于生長激素的運用,您覺得需要向家長和患者強調什么?

顧學范教授:需要提醒的是,家長如果認為孩子身高達不到正常水平,或對其發育有疑惑,應該到正規的、有兒童內分泌?频尼t院進行診療。這些多是三級甲等醫院。一般,二級、一級醫院不會建立小兒內分泌?崎T診,只有兒童保健科。此外,絕對不要根據報紙、廣播的宣傳,到所謂的“發育中心”、“矮小中心”咨詢。這些機構第一可能不是醫院,第二不是正規醫生,第三使用的不是藥物。

按照中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會的診療規范和科目,沒有性早熟?、矮小?频姆诸,只有小兒內分泌?。像我所在的上海市新華醫院就有小兒內分泌?,主要治療矮小癥、性早熟、肥胖、小兒甲狀腺疾病、小兒腎上腺疾病、小兒糖尿病等。這樣的診療才符合國家有關部門的規定。

好大夫在線:最后為廣大網友介紹一下顧學范教授的出診時間:每周一下午、周三和周日上午在上海市新華醫院,每周二上午在上海兒童醫學中心,顧教授都有特需門診。需要求醫的患者可在上述時間,在這些醫院掛號、問診。再次感謝顧教授的講解。

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